Semaglutid je verjetno najučinkovitejši agonist GLP-1.
Trenutno so glavna zdravila za hujšanje na trgu orlistat podjetja Roche, liraglutid podjetja Novo Nordisk in semaglutid.
Wegovy, analog GLP-1 podjetja Novo Nordisk, je leta 2017 odobrila FDA za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.Junija 2021 je FDA odobrila shujševalno indikacijo Wegovy.
V letu 2022, prvem letu popolne komercializacije po uvrstitvi družbe Wegovy na borzo, je Wegovy pridobil 877 milijonov dolarjev z indikacijami za izgubo teže.
Z uvrstitvijo semaglutida na seznam je subkutana uporaba enkrat na teden močno izboljšala komplianco bolnikov, učinek izgube teže pa je očiten.Učinek izgube teže v 68 tednih je za 12,5 % večji kot pri placebu (14,9 % v primerjavi z 2,4 %) in je za nekaj časa postal zvezdniški izdelek na trgu hujšanja.
V prvem četrtletju leta 2023 je Wegovy dosegel prihodek v višini 670 milijonov ameriških dolarjev, kar je 225 % več kot v enakem obdobju lani.
Odobritev indikacije semaglutida za hujšanje temelji predvsem na študiji faze III, imenovani STEP.Študija STEP v glavnem ocenjuje terapevtski učinek subkutane injekcije semaglutida 2,4 mg enkrat na teden v primerjavi s placebom pri debelih bolnikih.
Študija STEP je vključevala številna preskušanja, v katerih je bilo vključenih približno 4500 odraslih bolnikov s prekomerno telesno težo ali debelostjo, vključno z:
Študija STEP 1 (asisted lifestyle intervention) je primerjala 68-tedensko varnost in učinkovitost podkožnega injiciranja 2,4 mg semaglutida enkrat na teden s placebom pri 1961 debelih ali prekomerno težkih odraslih.
Rezultati so pokazali, da je bila povprečna sprememba telesne teže 14,9 % v skupini s semaglutidom in 2,4 % v skupini s PBO.V primerjavi s PBO so gastrointestinalni neželeni učinki semaglutida pogostejši, vendar je večina od njih prehodnih in lahko izginejo, ne da bi trajno prekinili režim zdravljenja ali bolnike spodbudili k umiku iz študije.Raziskave STEP1 kažejo, da ima semaglutid dober učinek na hujšanje pri debelih bolnikih.
Študija STEP 2 (debeli bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2) je 68 tednov primerjala varnost in učinkovitost subkutane injekcije 2,4 mg semaglutida enkrat na teden s placebom in 1,0 mg semaglutida pri 1210 debelih ali prekomerno težkih odraslih.
Rezultati so pokazali, da so se ocene povprečne telesne teže treh zdravljenih skupin znatno spremenile, z -9,6 % pri uporabi 2,4 mg semaglutida, -7 % pri uporabi 1,0 mg semaglutida in -3,4 % pri uporabi PBO.Raziskava STEP2 kaže, da ima semaglutid tudi dober učinek na hujšanje pri debelih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Študija STEP 3 (adjuvantna intenzivna vedenjska terapija) je primerjala 68-tedensko razliko v varnosti in učinkovitosti med subkutano injekcijo semaglutida 2,4 mg enkrat na teden in placebom v kombinaciji z intenzivno vedenjsko terapijo pri 611 debelih ali prekomerno težkih odraslih.
V prvih 8 tednih študije so vsi subjekti prejeli nadomestno dieto z nizkokalorično dieto in intenzivno vedenjsko terapijo v celotnem 68-tedenskem programu.Udeleženci morajo opraviti tudi 100 minut telesne dejavnosti vsak teden, s povečanjem za 25 minut vsake štiri tedne in največ 200 minut na teden.
Rezultati so pokazali, da se je telesna teža bolnikov, zdravljenih s semaglutidom in intenzivno vedenjsko terapijo, zmanjšala za 16 % v primerjavi z izhodiščem, medtem ko se je pri skupini s placebom zmanjšala za 5,7 %.Iz podatkov STEP3 lahko vidimo učinek vadbe in diete na hujšanje, zanimivo pa je, da se zdi, da krepitev življenjskega sloga malo vpliva na krepitev učinka zdravila semaglutida.
(Primerjava stopnje izgube teže med skupino s semaglutidom in skupino z dulaglutidom)
Zdravilo lahko poveča presnovo glukoze s spodbujanjem celic β trebušne slinavke k izločanju insulina;In zavira alfa celice trebušne slinavke pri izločanju glukagona, s čimer se zmanjša krvni sladkor na tešče in po obroku.
(Primerjava telesne teže med skupino, zdravljeno s semaglutidom, in placebom)
V primerjavi s placebom lahko semaglutid zmanjša tveganje za glavne sestavljene končne točke (prva srčno-žilna smrt, miokardni infarkt brez smrtnega izida, možganska kap brez smrtnega izida) za 26 %.Po 2 letih zdravljenja lahko semaglutid pomembno zmanjša tveganje za možgansko kap brez smrtnega izida za 39 %, miokardni infarkt brez smrtnega izida za 26 % in smrt zaradi srčno-žilnih bolezni za 2 %.Poleg tega lahko zmanjša tudi vnos hrane z zmanjšanjem apetita in upočasnitvijo prebave v želodcu ter na koncu zmanjša telesno maščobo, kar vodi k izgubi teže.
V tej študiji je bilo ugotovljeno, da sta se fentermin-topiramat in agonist receptorja GLP-1 izkazala za najboljša zdravila za hujšanje pri odraslih s prekomerno telesno težo in debelostjo.