GsMTx4 je 35-aminokislinski peptid s štirimi disulfidnimi vezmi, ki tvorijo motiv cisteinskega vozla, ki je skupna strukturna značilnost mnogih peptidov pajkovega strupa, ki dajejo stabilnost in specifičnost.Mehanizem delovanja GsMTx4 ni povsem pojasnjen, vendar se domneva, da se veže na zunajcelične ali transmembranske domene kationskih MSC in blokira njihovo odpiranje ali zapiranje por s spreminjanjem njihove konformacije ali napetosti membrane.Pokazalo se je, da GsMTx4 zavira več kationskih MSC z različno selektivnostjo in močjo.Na primer, GsMTx4 zavira TRPC1 z IC50 0,5 μM, TRPC6 z IC50 0,2 μM, Piezo1 z IC50 0,8 μM, Piezo2 z IC50 0,3 μM, vendar ne vpliva na TRPV1 ali TRPV4 pri koncentracijah do 10 μM.(Bae C et al 2011, Biokemija)
GsMTx4 je bil uporabljen kot farmakološko orodje za preučevanje delovanja in regulacije kationskih MSC v različnih tipih celic in tkivih.Nekateri primeri so:
GsMTx4 lahko blokira MSC, ki se aktivirajo z raztezanjem v astrocitih, srčnih celicah, celicah gladkih mišic in celicah skeletnih mišic.Astrociti so celice v obliki zvezde, ki podpirajo možgane in hrbtenjačo.Srčne celice so celice, ki tvorijo srčno mišico.Celice gladkih mišic so celice, ki nadzorujejo gibanje organov, kot so želodec in krvne žile.Celice skeletnih mišic so celice, ki omogočajo prostovoljno gibanje telesa.Z blokiranjem MSC v teh celicah lahko GsMTx4 spremeni njihove električne lastnosti, ravni kalcija, krčenje in sprostitev ter izražanje genov.Te spremembe lahko vplivajo na normalno delovanje teh celic ali v bolezenskih stanjih (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 lahko blokira tudi posebno vrsto MSC, imenovano TACAN, ki sodeluje pri odzivu na bolečino.TACAN je kanal, ki se izraža v živčnih celicah, ki zaznavajo bolečino.TACAN se aktivira z mehanskimi dražljaji, kot je pritisk ali ščipanje, in povzroča občutke bolečine.GsMTx4 lahko zmanjša aktivnost TACAN in zmanjša obnašanje bolečine pri živalskih modelih mehanske bolečine (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 lahko zaščiti astrocite pred toksičnostjo, ki jo povzroča molekula, imenovana lizofosfatidilholin (LPC), ki je lipidni mediator, ki povzroča poškodbe možganov in hrbtenjače.LPC lahko aktivira MSC v astrocitih in povzroči, da zavzamejo preveč kalcija, kar povzroči oksidativni stres in celično smrt.GsMTx4 lahko prepreči LPC, da aktivira MSC v astrocitih in jih zaščiti pred toksičnostjo.GsMTx4 lahko tudi zmanjša poškodbe možganov in izboljša nevrološke funkcije pri miših, ki so jim vbrizgali LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 lahko modulira diferenciacijo nevralnih matičnih celic z blokiranjem posebne vrste MSC, imenovane Piezo1, ki se izraža v nevralnih matičnih celicah.Nevralne izvorne celice so celice, ki lahko tvorijo nove nevrone ali druge vrste možganskih celic.Piezo1 je kanal, ki se aktivira z mehanskimi znaki iz okolja, kot sta togost ali pritisk, in vpliva na to, kako se nevralne izvorne celice odločijo, kakšen tip celice bodo postale.GsMTx4 lahko moti aktivnost Piezo1 in spremeni diferenciacijo nevralnih izvornih celic iz nevronov v astrocite (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Smo proizvajalec polipeptidov na Kitajskem z večletnimi izkušnjami pri proizvodnji polipeptidov.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionalni proizvajalec polipeptidnih surovin, ki lahko zagotovi na desettisoče polipeptidnih surovin in jih je mogoče tudi prilagoditi glede na potrebe.Kakovost polipeptidnih izdelkov je odlična, čistost pa lahko doseže 98 %, kar so priznali uporabniki po vsem svetu. Dobrodošli, da se posvetujete z nami.
