Retatrutid je nov sintetični peptid, ki je bil zasnovan tako, da hkrati aktivira tri ključne receptorje, ki sodelujejo pri homeostazi glukoze in energijskem ravnovesju: glukagonski receptor (GCGR), od glukoze odvisni insulinotropni polipeptidni receptor (GIPR) in glukagonu podoben peptid-1 receptor (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Z usmerjanjem na te receptorje retatrutid posnema učinke njihovih endogenih ligandov, glukagona, GIP in GLP-1, ki so hormoni, ki uravnavajo presnovo glukoze in telesno težo v različnih tkivih, kot so trebušna slinavka, jetra, možgani, maščobno tkivo in prebavila. (Drucker, 2023, Nature).
Za razliko od endogenih ligandov, ki imajo kratko razpolovno dobo, hitro razgradnjo z encimom dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4) in neželene stranske učinke, kot sta hipoglikemija in slabost (Drucker, 2023, Nature), je bil retatrutid zasnovan za premagovanje teh omejitve.Retatrutid je fuzijski peptid, sestavljen iz modificiranega zaporedja glukagona, povezanega s spremenjenim zaporedjem GLP-1 prek zaporedja GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikacije vključujejo zamenjave in delecije aminokislin, ki povečajo stabilnost, moč in selektivnost peptida za tri receptorje (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutid je v predkliničnih in kliničnih študijah pokazal izjemne farmakološke lastnosti in terapevtsko učinkovitost pri debelosti in sladkorni bolezni tipa 2.Na živalskih modelih debelosti in sladkorne bolezni je retatrutid pokazal boljše učinke na znižanje ravni glukoze v krvi, stimulacijo izločanja inzulina, zaviranje izločanja glukagona, upočasnitev praznjenja želodca, zmanjšanje vnosa hrane in telesne teže v primerjavi z enim ali dvojnim agonistom treh receptorjev (Gault et. sod., 2023, Diabetes, debelost in presnova; Coskun in sod., 2023a, Molekularni metabolizem).Retatrutid je pri teh živalih izboljšal tudi lipidni profil, delovanje jeter, vnetje in kardiovaskularne parametre (Gault et al., 2023, Diabetes, Debelost in metabolizem; Coskun et al., 2023a, Molekularni metabolizem).
V kliničnih preskušanjih na ljudeh je retatrutid pokazal tudi obetavne rezultate pri debelih in diabetičnih bolnikih.Retatrutid so dobro prenašali in pokazal je od odmerka odvisne učinke na znižanje ravni glukoze v krvi, spodbujanje izločanja insulina, zaviranje izločanja glukagona in zmanjšanje apetita v študiji 1. faze, ki je vključevala zdrave prostovoljce in bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutid je dosegel do 17,5-odstotno povprečno zmanjšanje telesne mase po 24 tednih v primerjavi s placebom v študiji 2. faze, ki je vključevala bolnike z debelostjo in prekomerno telesno težo.To izgubo teže so spremljale izboljšave glikemičnega nadzora, lipidnega profila, delovanja jeter in kakovosti življenja (Lillyjevi rezultati 2. faze retatrutide, objavljeni v The New England Journal of Medicine, kažejo, da je preiskovana molekula dosegla do 17,5-odstotno povprečno zmanjšanje telesne teže po 24 tednih v odrasli z debelostjo in prekomerno telesno težo., 2023).Retatrutid je imel tudi ugoden varnostni profil brez poročil o resnih neželenih učinkih ali epizodah hipoglikemije.
Slika 1. Retatrutid (LY3437943) sčasoma zavira vrednost glikiranega hemoglobina A1c (HbA1c) (A) in telesno težo (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, nov trojni GIP, GLP-1 in agonist receptorjev glukagona pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2: faza 1b, multicentrično, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, randomizirano preskušanje z več naraščajočimi odmerki. Lancet. 26. november 2022;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide trenutno razvija Eli Lilly and Company kot novo zdravilo za zdravljenje debelosti in sladkorne bolezni tipa 2.Predstavlja nov pristop za ciljanje na več receptorjev, ki sodelujejo pri presnovi glukoze in energijskem ravnovesju z eno samo molekulo.Retatrutide je pokazal izjemno učinkovitost na živalskih modelih in preskušanjih na ljudeh z dobrimi profili varnosti in prenašanja.Potrebne so nadaljnje študije za potrditev njegovih dolgoročnih koristi in možnih tveganj pri večjih in bolj raznolikih populacijah.Retatrutide lahko ponudi novo možnost za bolnike, ki se spopadajo z debelostjo in sladkorno boleznijo in potrebujejo učinkovitejše zdravljenje.
Smo proizvajalec polipeptidov na Kitajskem z večletnimi izkušnjami pri proizvodnji polipeptidov.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionalni proizvajalec polipeptidnih surovin, ki lahko zagotovi na desettisoče polipeptidnih surovin in jih je mogoče tudi prilagoditi glede na potrebe.Kakovost polipeptidnih izdelkov je odlična, čistost pa lahko doseže 98 %, kar so priznali uporabniki po vsem svetu. Dobrodošli, da se posvetujete z nami.
