Peptid je organska spojina, ki je dehidrirana iz aminokislin in vsebuje karboksilne in amino skupine.Je amfoterna spojina.Polipeptid je spojina, ki jo tvorijo aminokisline, povezane s peptidnimi vezmi.Je vmesni produkt hidrolize beljakovin.Nastane z dehidracijo in kondenzacijo 10 ~ 100 molekul aminokislin, njegova molekulska masa pa je manjša od 10000 Da.Lahko prodre skozi polprepustno membrano in ga trikloroocetna kislina in amonijev sulfat, vključno z bioaktivnimi peptidi in umetnimi sintetičnimi peptidi, ne obarjata.
Polipeptidna zdravila se nanašajo na polipeptide s specifičnimi terapevtskimi učinki s kemično sintezo, rekombinacijo genov ter živalsko in rastlinsko ekstrakcijo, ki se večinoma delijo na endogene polipeptide (kot sta enkefalin in timozin) in druge eksogene polipeptide (kot sta kačji strup in sialna kislina).Relativna molekulska masa polipeptidnih zdravil je med beljakovinskimi zdravili in mikromolekulskimi zdravili, kar ima prednosti mikromolekulskih zdravil in beljakovinskih zdravil.V primerjavi z mikromolekulskimi zdravili imajo polipeptidna zdravila visoko biološko aktivnost in močno specifičnost.V primerjavi z beljakovinskimi zdravili imajo polipeptidna zdravila boljšo stabilnost, nizko imunogenost, visoko čistost in relativno nizke stroške.
Polipeptid lahko telo neposredno in aktivno absorbira, hitrost absorpcije pa je hitra, absorpcija polipeptida pa ima prednost.Poleg tega lahko peptidi ne le prenašajo hranila, ampak tudi prenašajo celične informacije do ukaznih živcev.Polipeptidna zdravila imajo značilnosti visoke aktivnosti, visoke selektivnosti, nizke toksičnosti in visoke tarčne afinitete, hkrati pa imajo tudi slabosti kratkega razpolovnega časa, slabe prepustnosti celične membrane in enojne poti dajanja.
Glede na pomanjkljivosti polipeptidnih zdravil so si raziskovalci neomajno prizadevali optimizirati peptide za izboljšanje biološke uporabnosti polipeptidnih zdravil.Ciklizacija peptidov je ena od metod za optimizacijo peptidov, razvoj cikličnih peptidov pa je prinesel zasnovo polipeptidnih zdravil.Ciklični peptidi so koristni za medicino zaradi svoje odlične presnovne stabilnosti, selektivnosti in afinitete, prepustnosti celične membrane in peroralne razpoložljivosti.Ciklični peptidi imajo biološke aktivnosti, kot so proti raku, proti okužbam, proti glivicam in proti virusom, in so zelo obetavne molekule zdravil.V zadnjih letih so zdravila s cikličnimi peptidi pritegnila veliko pozornosti, farmacevtska podjetja pa so sledila trendu razvoja inovativnih zdravil in nizala tirnice zdravil s cikličnimi peptidi eno za drugo.
Dr. Chen Shiyu s Šanghajskega inštituta za farmakologijo Kitajske akademije znanosti je predstavil ciklična peptidna zdravila, odobrena od leta 2001 do 2021, v svojih cikličnih peptidnih zdravilih, odobrenih v zadnjih dveh zdravilih.V zadnjih 20 letih je na trgu 18 vrst cikličnih peptidnih zdravil, med katerimi je največje število cikličnih peptidov, ki delujejo na sintezo celične stene in tarče β-1,3-glukanaze, in sicer po 3 vrste.Odobrena zdravila s cikličnimi peptidi pokrivajo zdravila proti okužbam, endokrini sistem, prebavni sistem, metabolizem, tumor/imunost in centralni živčni sistem, med katerimi zdravila proti okužbam in endokrini ciklični peptidi predstavljajo 66,7 %.Kar zadeva tipe ciklizacije, obstaja veliko cikličnih peptidnih zdravil, cikliziranih z disulfidnimi vezmi in cikliziranih z amidnimi vezmi, odobrenih pa je bilo 7 oziroma 6 zdravil.
Čas objave: 18. september 2023